1832年，T.霍奇金（Thomas Hodgkin，英国，1798～1866）首先报道7例淋巴结、脾肿大患者而将其命名为霍奇金病（Hodgkin disease，简称HD）。该病组织病理学具有典型改变，即由少数散在体积大的单核细胞（H）和多核里斯细胞（RS）（统称为HRS细胞）及周围大量非肿瘤性的反应性细胞组成。研究发现，HRS细胞绝大多数（98%）来源于活化的生发中心B细胞、少数（2%）来源于外周T细胞，故2001年世界卫生组织淋巴瘤分型体系将“霍奇金病”更名为“霍奇金淋巴瘤”。该病由经典霍奇金淋巴瘤（cHL）及结节性淋巴细胞为主型淋巴瘤（NLPHL）两个独立疾病构成。

流行病学及病因学

HL发病率及发病年龄具有地域差异，西方国家年发病率约为（2～3）万/10万，发病年龄呈双峰分布，第一高峰出现于青年（15～35岁），第二高峰出现于中老年（55岁以上）。中国年发病率仅为0.5/10万，双峰分布不如西方国家显著。在HRS细胞中可检测到EB病毒（EBV）基因组和基因产物，以及HRS细胞中的EBV具有单克隆性，提示HL可能与EBV感染相关，但EBV并不直接导致HL的发生。尚未发现HL起病的明确诱因。

临床表现

HL以无痛性、进行性淋巴结肿大为首发症状，可伴有乏力、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒、贫血、饮酒后肿大淋巴结疼痛等不适。颈部淋巴结是最常见首发部位，其次为纵隔、腋窝及腹股沟淋巴结等，部分患者可出现结外器官受累。

病理及诊断

病理为HL诊断金标准，大部分患者通过浅表淋巴结活检或骨髓检查可获得病理，少数患者需通过手术、腔镜等方式获得深部淋巴结或病灶。依据临床特点、形态学、免疫组化不同可将其分为cHL及NLPHL，两者均为肿瘤细胞散在分布于反应性背景细胞中，其主要鉴别要点为：cHL肿瘤细胞为体积大的H细胞和RS细胞（统称为HRS细胞），NLPHL肿瘤细胞为胞浆少、单个大核常重叠或分叶甚至呈爆米花样的LP细胞，HRS细胞免疫组化为CD30+、CD15+、CD20-，而LP细胞CD20+、CD30-、CD15-。cHL患者依据肿瘤细胞及背景细胞的微小差异又可分为四个病理亚型，即结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）、混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）、淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）及淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤（LDHL），其病理特点在各个亚型词条中分别阐述。

分期

局限期

Ⅰ期：仅侵及单一的区域淋巴结（Ⅰ），或侵及单一结外器官不伴有淋巴结受累（Ⅰ_E）。 Ⅱ期：侵及2个或2个以上淋巴结区域，但均在膈肌同侧（Ⅱ），可伴有同侧淋巴结区域相关局限性结外器官受累（Ⅱ_E）。 Ⅱ期 bulky*：Ⅱ期伴有大包块者。

进展期

Ⅲ期：侵及膈肌上下淋巴结区域，或侵及膈上淋巴结+脾受累（Ⅲ）。 Ⅳ期：侵及淋巴结引流区域之外的结外器官（Ⅳ）。 有关说明：①“*”所示：由于非霍奇金淋巴瘤中bulky定义并不明确，常于病例中记载最大病灶长径，而无法定义为Ⅱ期bulky，这类分期患者预后与病理类型及疾病不良预后因素多少有关，酌情选择局限期/进展期治疗模式。②扁桃体、韦氏环、脾视为淋巴器官。③A：无全身症状；B：发热＞38℃并排除其他原因发热，盗汗，不明原因体重下降10%（诊断前6个月内）。

治疗

cHL及NLPHL的流行病学、临床特征、形态学、免疫表型、预后等均有显著差异，对其采用不同的治疗原则。cHL依据分期、结外受累情况、是否具有巨大包块（＞10厘米）、受累淋巴结区域多少、是否伴有血沉升高或B症状等因素，对患者进行分级诊疗，常用的治疗手段为化疗、放疗或放疗、化疗联合治疗。指南推荐可选的标准化疗方案为ABVD（表柔比星、博莱霉素、长春碱及达卡巴嗪）、BEACOPP（博莱霉素、依托泊苷、表柔比星、环磷酰胺、长春碱、甲基苄肼及泼尼松）、Stanford V（表柔比星、长春碱、氮芥、依托泊苷、长春新碱、博莱霉素、泼尼松），不同国家常用首选方案不尽相同，中国以ABVD方案应用为主。治疗前、中、后可应用正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）进行基线评定及疗效评估，越早达到完全缓解的患者提示预后更好。治疗后复发或一线治疗耐药患者可选择挽救化疗方案并行大剂量化疗联合自体造血干细胞移植获得再次治愈机会。多线治疗效果不佳患者亦有可能通过分子靶向治疗或免疫治疗获得长期生存。

预后

NLPHL的10年生存率大于80%，明显优于cHL。cHL四个病理亚型间仅有微小预后差异，以LRCHL预后最佳，以LDHL预后最差。近80%的cHL患者通过一线治疗可达治愈，余下患者也可通过挽救治疗联合自体造血干细胞移植、异基因移植及分子靶向治疗或免疫获得治愈机会或长期生存。