呕吐是一种复杂的反射活动,也是一种机体的保护反应,参与呕吐反射的中枢部位包括呕吐中枢和化学催吐感受区。处理呕吐时应针对其原因,选用不同的药物。
H1受体阻断药
如苯海拉明、茶苯海明(晕海宁、乘晕宁)、美克洛嗪等有中枢镇静作用和止吐作用,可以预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等。
M胆碱受体阻断药
包括东莨菪碱、阿托品、苯海索等。此类药物通过阻断呕吐中枢的和外周反射途径中的M受体,降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导,产生抗晕动病和预防恶心、呕吐的作用。其中以东莨菪碱的作用较为明显。治疗晕动病时,东莨菪碱效果虽好,但因副作用大(如口干、嗜睡、视力模糊、心动过速等),出现了一些新的抗晕动病药物后,东莨菪碱已少应用。
多巴胺D2受体阻断药
①氯丙嗪:具有阻断中枢化学感受区(CTZ)的多巴胺D
2受体作用,降低呕吐中枢的神经活动,能有效地减轻轻度化学治疗引起的恶心、呕吐,但不能有效地控制化疗药物(如顺铂、氮芥等)引起的恶心、呕吐。使用本品时应注意其中枢神经系统作用。②硫乙拉嗪:能抑制CTZ和呕吐中枢,有显著止吐作用。③甲氧氯普胺:具有中枢及外周双重作用。它阻断中枢CTZ多巴胺D
2受体发挥止吐作用,较大剂量时也可作用于5-羟色胺-3(5-hydroxytryptamine-3; 5-HT
3)受体,产生止吐作用。本品的中枢作用可引起明显的锥体外系症状,如焦虑和抑郁。其外周作用表现为阻断胃肠多巴胺受体,增加胃肠运动,加速胃的正向排空。临床用于治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍,如恶心、呕吐等症状。但甲氧氯普胺可引起催乳素释放,导致乳溢。催乳激素可以促进乳腺组织生长,因此不宜用于乳腺癌患者接受抗肿瘤治疗时出现的呕吐。④多潘立酮:不易通过血脑屏障,主要作用于外周,阻断胃肠D
2受体,具有胃肠推动和止吐作用。用于治疗各种轻度胃瘫,加速胃排空,尤其用于治疗慢性食后消化不良、恶心、呕吐和胃潴留的患者。对偏头痛、颅外伤、放射治疗及肿瘤化疗药引起的恶心、呕吐有效。不良反应包括:头痛,促进催乳激素释放及胃酸分泌。
5-HT3受体阻断药
包括阿洛司琼、昂单司琼和格拉司琼。它们对肿瘤放疗和化疗引起的呕吐有较好的疗效。此类药品选择性地抑制外周神经系统突触前5-HT
3受体,阻断呕吐反射,起到止吐作用。
传统的5-HT
3受体拮抗剂对多数化疗药物引起的急性化疗后恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting; CINV)反应疗效较好,大约可使80%~90%的急性呕吐得到缓解,但对延迟性CINV(化疗24小时后发生的呕吐)控制的有效率仅在55%以下。
帕罗诺司琼,于2003年7月首先在美国获批上市。其用量低,半衰期长,大大提高了患者的依从性,本品为纯手性药物,不含无效的和易产生毒副作用的对映异构体和非对映异构体,因而其抗呕吐效率高,与同类比较具有用量小,半衰期长,血浆蛋白结合率高,对急性CINV,特别是延迟性CINV优于传统5-HT
3受体拮抗剂。
NK1受体拮抗剂
阿瑞吡坦:是截至2008年P物质神经激肽-1(NK
1)受体拮抗剂中唯一一个获准应用于临床的品种,2003年3月于美国上市。本品为口服胶囊剂,与其他止吐药联用,每天给药一次,持续3天,此类药物单独使用对顺铂(cisplatin)所致的急性、迟发型CINV均有效,对迟发型CINV尤为突出。
呕吐的治疗首先要积极治疗病因,不可过分依赖止吐药。