胰腺癌发病隐匿,进展迅速,治疗效果及预后极差。发病率有明显增高趋势。发病率随年龄增加而升高,大部分60岁前发病,男性高于女性。胰腺癌居常见癌症死因的第四位,居消化道癌症死因的第二位,5年生存率为1%~5%。90%的胰腺癌为导管细胞腺癌,因此胰腺癌一般指胰腺导管腺癌(PDAC)。
病理
胰腺导管腺癌是常见的病理类型,2/3以上发生在胰头、胰颈或钩突,少数病例可波及整个胰腺。其他病理类型包括滤泡细胞、鳞状细胞、胰岛细胞肿瘤、胰腺囊性肿瘤癌变、肉瘤、淋巴结瘤、转移性肿瘤等。胰腺导管腺癌具有明显向周围神经和血管浸润,易经血液运输和淋巴系统转移的特点。晚期胰腺癌主要转移方式是血行转移与腹膜种植,肝转移最为常见。
病因
病因未明。确定的危险因素包括吸烟、遗传易感性(仅能解释5%~10%的病例)。吸烟者发生胰腺癌的相对危险度是非吸烟者的1.5倍,且随着吸烟量增多而增加,但机制尚不完全清楚。
慢性胰腺炎、Ⅱ型糖尿病、肥胖与胰腺癌相关,但为弱因素。其他可能的危险因素有缺乏体力活动、某些化学物质(如亚硝酸盐)和高碳水化合物的摄入等。胆囊切除、
胆石症、咖啡、酒精与胰腺癌的发生发展偶有关系。
临床症状
早期多无特异性。与肿瘤的部位、病程的早晚、邻近组织受累程度及有无转移和转移范围等有关。胰头癌首发症状以腹痛、黄疸、上腹胀不适最为常见。胰体尾癌则以腹痛、上腹胀不适、腰背痛为多见。肿块压迫胰管,使胰管不同程度地梗阻、扩张、扭曲及压力增高,可表现为非特异性的上腹隐痛、饱胀不适、食欲减退与体重下降等。肿瘤侵及腹腔神经丛,可致持续性剧烈腹痛,向腰背部放射。患者常难以平卧,呈卷曲坐位,严重影响睡眠和饮食。胰头癌压迫或浸润胆总管可表现为梗阻性黄疸症状,呈进行性加重,包括黄疸、皮肤瘙痒、茶色尿和陶土样粪便。肿瘤蔓延至十二指肠、胃、结肠等邻近器官,可出现食欲不振、腹胀、恶心呕吐、消化不良、腹泻或便秘。癌肿侵及十二指肠,可引起上消化道梗阻或出血。体检可发现皮肤巩膜黄染、肝肿大,可触及的胆囊。进展期体征包括恶病质、肝脏结节、左锁骨上窝淋巴结转移、脐周转移以及直肠指检前方可触及的盆腔转移。
诊断
对中年、出现体重明显下降、原因不明的上腹及后腰背部疼痛、无家族史和肥胖的新发糖尿病、不明原因的胰腺炎症状患者,应警惕胰腺癌的可能性。
实验室检查包括血清生化学检查(血、尿淀粉酶、血糖、胆红素、碱性磷酸酶、转氨酶等)和血清学肿瘤标记物,如CA19-9、CA24-2、CA50、CEA、胰胚抗原(POA)、胰腺癌特异抗原(PaA)及胰腺癌相关抗原(PCAA)等。梗阻性黄疸患者可出现血清胆红素和碱性磷酸酶升高,常伴有肝脏转氨酶轻中度升高。CA19-9为常用的肿瘤标志物,对于无黄疸胰腺癌患者敏感度79%,特异性82%,可作为辅助诊断、判断疗效或筛查复发的指标。
常用影像学检查有腹部超声、内镜超声(EUS)、计算机断层扫描(CT)、经内镜逆行胆胰管成像(ERCP)、经皮肝穿刺胆道造影(PTC)、磁共振成像(MRI)或磁共振胆胰管成像(MRCP)、选择性动脉造影、正电子发射型计算机断层成像(PET)等。胰腺动态薄层增强扫描CT及三维重建检查为首选,对胰腺肿瘤的定性、定位诊断可提供重要的影像学依据,对术前可切除性评估具有重要意义。内镜超声检查与活检为进一步确定组织学诊断与评价胰腺癌患者提供了一种安全有效的方法。
治疗
提倡多学科综合治疗团队下,以胰腺外科为主,影像诊断科、内镜、肿瘤内科、介入科、病理科、内分泌科和护理等共同参与开展综合治疗。根治性手术是胰腺癌的主要治疗手段,也是唯一可能治愈的方法。对于无远处转移的可切除性胰腺癌,应争取手术切除,以延长生存时间和改善生存质量。常用的术式有
胰十二指肠切除术、胰腺远端切除术和全胰切除术。手术应由经验丰富的外科医生完成,并在能提供适宜护理的医学中心进行,以使并发症的发生和死亡率达到最低。术后辅助化疗在防止或延缓肿瘤复发方面效果确切,可显著改善预后。方案推荐氟尿嘧啶类药物或吉西他滨,可采用联合方案。新辅助放化疗及免疫治疗的疗效近年来受到关注。对于不可切除的局部进展期或转移性胰腺癌,积极放化疗有助于缓解症状、延长生存时间及改善生活质量。姑息性治疗目的在于缓解胆道及消化道梗阻,改善生活质量,延长生存时间。首选内镜下支架置入,必要时可手术治疗(如胆肠吻合、胃肠吻合等)。为减轻疼痛,除药物治疗外,可行腹腔神经丛酒精注射阻滞术。
预后
生存期的长短与肿瘤生物学行为、原发病部位和疾病分期在内的多种因素有关。无法接受综合治疗的胰腺癌患者中位生存期约为4个月。可切除性胰腺癌术后5年生存率约为17%,中位生存时间约为17个月。利于预后的因素包括切缘阴性、肿瘤直径小于3厘米、淋巴结阴性、术中失血量、肿瘤分化程度和术后放、化疗。改善预后的关键在于早期诊断、早期发现、早期治疗。