研发简史

曲妥珠单抗于1998年获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗HER2高表达或HER2基因扩增的乳腺癌。2010年，美国FDA批准曲妥珠单抗用于HER2阳性的转移性胃癌或胃食道交界腺癌。中国国家食品药品监督管理局已批准曲妥珠单抗用于治疗HER2高表达的乳腺癌和胃癌。

分子结构

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，重链是IgG1、轻链是κ链，由中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达生产。

功能作用

HER2是一种位于细胞表面的受体蛋白质，能被细胞外的表皮生长因子（EGF）等活性分子激活，激活后的HER2向细胞内部传递促进细胞分裂的信号，刺激肿瘤细胞的过度增生，导致恶性肿瘤的恶性生长。在乳腺癌，有20%～30%的病人出现HER2高表达现象，HER2高表达的乳腺癌是恶性程度很高的乳腺癌类型。曲妥珠单抗能特异性地与HER2结合，抑制EGF与HER2的结合，阻止HER2的激活，从而使肿瘤细胞失去细胞分裂信号而死亡。同时，曲妥珠单抗也可以通过其他机理清除肿瘤细胞，例如，曲妥珠单抗与肿瘤细胞表面的HER2结合后，可以招募自然杀伤细胞（NK细胞），通过抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）杀死癌细胞。

主治病症

曲妥珠单抗适用于HER2过度表达或基因扩增的转移性乳腺癌，病人需要用免疫组织化学方法确定其肿瘤组织的HER2表达状态，或者用荧光原位杂交（FISH）法确定HER2基因扩增状态。曲妥珠单抗也可以与化疗药联合使用治疗HER2高表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

剂量用法

需按照专业医师的指导使用。转移性乳腺癌可用每周给药方案或3周给药方案。前者的初始负荷剂量4毫克/千克（体重），以后的维持剂量每周2毫克/千克；3周给药方案的初始负荷剂量为8毫克/千克，随后每3周6毫克/千克。对转移性胃癌，可采用每3周一次的给药方案，初始负荷剂量为8毫克/千克，随后每三周6毫克/千克给药。

不良反应

曲妥珠单抗的主要副作用在于对心脏的影响，尤其心肌细胞上有HER2的表达，因此曲妥珠单抗可能会影响心脏功能。约2%～7%使用曲妥珠单抗的病人会出现心脏方面的问题，包括高血压、动脉栓塞、郁血性心衰竭或左心室博出分率降低，一般建议心博速率低于50的病人不建议使用。其他副作用包括出血、白血球降低、腹痛、腹泻、食欲降低、口腔黏膜破损、胃出血、恶心、无力、头痛、肌肉疼痛等，皆可使用药物控制不适症状。